Top -Kalite RU58841 Powder Tretman nan Androjèn- Maladi Depandan CAS:154992-24-2

   Paradigm antagonis reseptè androjen an

RU58841 (CAS 154992-24-2) reprezante yon klas diferan nan antiandrojèn ki pa esteroyid nan fanmi arylhydantoin, okòmansman devlope pa Roussel Uclaf pandan ane 1990 yo kòm yon kandida terapetik aktualite pou androjèn-depandan kondisyon dèrmatolojik. Menm si konpoze an pwogrese nan Faz 2 esè klinik pou akne ak androjenetik alopési anvan yo te sispann, li te pèsiste kòm yon zouti rechèch ki gen anpil valè pou envestigatè yo eksplore antagonism reseptè androjèn aktualite san dezòd ormon sistemik. Egzamen sa a bay yon eksplorasyon detaye sou poud RU58841 nan pèspektiv rechèch laboratwa, adrese mekanis aksyon li yo, pwopriyete fizikochimik, aplikasyon pou rechèch, ak paramèt famasi ki gen rapò ak konsepsyon eksperimantal.

RU58841 posede fòmil molekilè C₁₇H₁₈F₃N₃O₃ ak yon pwa molekilè 369.34 g/mol. Konpoze an apwovizyone kòm yon poud solid blan ak blan -blan, anjeneral ak pite ki depase 98% jan yo verifye pa segondè-kwomatografi likid pèfòmans. Estrikti chimik li genyen ladann yon gwoup trifluoromethyl ak yon mòtye nitril, karakteristik ki kontribye nan gwo -affinite li yo ak reseptè androjèn yo.

Pwofil solubilite nan RU58841 se yon konsiderasyon kritik pou chèchè fòmile machin aktualite. Konpoze an demontre solubilite ekselan nan sulfoksid dimethyl, ak konsantrasyon rapòte rive 64 mg / mL (apeprè 173 mM). Li montre tou solubility nan dimethylformamide ak etanòl nan konsantrasyon jiska 33 mg / mL. Adaptabilite solubilite sa a pèmèt envestigatè yo prepare solisyon stock ak dilusyon k ap travay atravè yon seri konsantrasyon eksperimantal. Pou disolisyon optimal, chèchè yo ka chofe solisyon an a 37 degre ak ajitasyon ultrasons.

Kondisyon pou depo pou poud RU58841 yo byen -karakterize. Poud ki dechè a rete estab pou plis pase de zan lè yo estoke nan -20 degre, pandan y ap depo solisyon -faz nan -20 degre rekòmande pou peryòd jiska yon mwa. Depo kout tèm nan 4 degre se akseptab pou jou a semèn. Paramèt sa yo asire repwodiksyon eksperimantal lè yo swiv pwotokòl manyen apwopriye yo.

Mekanis fondamantal nan ki RU58841 egzèse efè li yo enplike nan antagonism konpetitif nan reseptè a androjèn (AR). Konpoze an mare nan AR a ak gwo afinite, montre konstan disosyasyon (Kd) nan 1.8 nM pou reseptè androjèn imen an, 1.1 nM pou reseptè rat la, 5.6 nM pou reseptè sourit la, ak 1.3 nM ak 1.4 nM pou pwostat amstè ak reseptè ògàn flank, respektivman. Sa a afinite obligatwa pozisyon RU58841 kòm yon konkiran ki pisan pou androjèn andojèn, patikilyèman dihydrotestosterone (DHT) ak testostewòn.

Mekanis molekilè antagonis AR pa RU58841 te elucide atravè syans transfèksyon lè l sèvi avèk selil kansè pwostat imen PC3. Lè sovaj -reseptè androjèn yo te ko-transfekte ak yon konstriksyon repòtè androjèn-responsif, ni RU58841 ni lòt antiandrojèn (idroksiflutamid, Casodex) pa te amelyore aktivite transkripsyon AR atravè konsantrasyon ki sòti nan 10⁻¹¹ rive 10⁷. DHT{10}}pwovoke deklanchman AR. Pisans RU58841 nan sans sa a te konparab ak sa ki nan idroksiflutamid, etabli li kòm yon antagonist otantik olye ke yon agonist pasyèl.

Esansyèlman, RU58841 pa aktive reseptè a androjèn nan absans androjèn yo. Sa a fè distenksyon ant sèten lòt antiandrojèn ki ka montre pwopriyete agonistik nan kondisyon espesifik. Antagonism konpoze an se konpetitif nan nati -li okipe ligand-domèn obligatwa nan AR a, anpeche DHT soti nan lye ak answit bloke evènman yo transcriptional en ki ta mennen nan androjèn-espresyon jèn medyatè.

Karakteristik defini nan RU58841 ki rann li patikilyèman enpòtan pou rechèch dèrmatolojik se selektivite tisi pwononse li yo. Lè yo administre lokalman, konpoze an egzèse efè lokal ki pisan pandan y ap demontre aktivite antiandrojenik sistemik minim. Pwopriyete sa a te demontre nan modèl amstè kote aplikasyon aktualite nan RU58841 pwovoke dòz -regresyon depandan nan zòn ògàn flan an nan dòz osi ba ke 1 ug pou chak bèt, men li te rete san efè antiandrojenik sou ògàn sèks akseswar pwofon epi li pa t chanje nivo testostewòn menm nan dòz jiska 100 ug pou chak bèt.

Selektif tisi a parèt soti nan plizyè faktè. Premyèman, administrasyon aktualite bay konpoze an dirèkteman nan tisi sib -pileu cheve a ak glann sebase-kote reseptè androjèn yo medyatè efè DHT yo. Dezyèmman, pwofil farmakokinetik konpoze an, ki karakterize pa yon mwatye lavi plasma ki kout mwens pase inèdtan, limite ekspoze sistemik. Twazyèmman, RU58841 sibi konvèsyon minim nan metabolit aktif; apeprè sèlman 1% konvèti nan metabolit aktif RU56279, konpare ak 77% pou analòg RU56187 la. Pwofil metabolik sa a plis limite aktivite nan sit aplikasyon an.

Nan etid primate yo te itilize modèl makak stumptailed androgenetic alopesi, aplikasyon RU58841 aktualite te pwodui yon ogmantasyon pisan nan dansite cheve, epesman, ak longè, pandan ke pa gen okenn efè sistemik yo te detekte. Konpoze an te demontre tou efikasite nan modèl xenograft po tèt moun, kote yon fòmilasyon aktualite 1% bay yon ogmantasyon 103% nan konte pileu cheve ki an sante, depase ogmantasyon 88% obsève ak finasteride oral.

RU58841 poud sèvi kòm yon zouti rechèch atravè plizyè domèn eksperimantal. Aplikasyon prensipal la enplike nan envestigasyon wòl siyal reseptè androjèn nan byoloji pileu cheve ak fonksyon glann sebase. Chèchè yo itilize konpoze an pou etidye androjèn-maladi po ki depann de androjèn, tankou androjenetik alopesi, akne, ak hirsutism.

Aplikasyon an vitro gen ladan etid kilti selil ki egzamine AR-transkripsyon medyatè, kote RU58841 yo itilize pou bloke ekspresyon jèn androjèn-pwovoke nan liy selil ki enpòtan tankou selil papiy po ak sebosit. Afinite segondè reseptè obligatwa konpoze an ak espesifik fè li apwopriye pou tès obligatwa reseptè ak etid konpetisyon.

Modèl rechèch in vivo yo enkli modèl ògàn flank amstè a pou evalye repwesyon glann sebase yo, modèl makak stumptailed pou alopesi androjenetik, ak modèl xenograft po tèt moun sou sourit toutouni testostewòn-kondisyone. Modèl sa yo te toujou demontre kapasite RU58841 pou ankouraje kwasans cheve epi redwi repons tisi androjèn-medyatè.

Konsantrasyon itilizasyon rekòmande nan fòmilasyon rechèch varye ant 0.1% ak 5%. Pou aplikasyon aktualite, konpoze an anjeneral fonn nan machin tankou etanòl, pwopilèn glikol, oswa konbinezon ladan l. Chèchè yo ta dwe sonje ke RU58841 klase kòm yon pwodui chimik rechèch epi li pa apwouve pou itilizasyon terapetik imen.

Pwofil famakokinetik RU58841 karakterize pa yon demi lavi plasma ki trè kout ki mwens pase inèdtan. Paramèt sa a gen enplikasyon enpòtan pou konsepsyon eksperimantal ak entèpretasyon. Kout mwatye lavi sistemik -la vle di ke nenpòt konpoze ki antre nan sikilasyon rapidman efase, limite efè sistemik potansyèl yo.

Sepandan, relasyon ki genyen ant plasma mwatye lavi -ak dire aksyon nan nivo reseptè a mande pou entèpretasyon ak anpil atansyon. Kout plasma mwatye lavi -pa nesesèman endike yon dire kout nan lokatè reseptè yo. Obligatwa konpoze an nan reseptè a androjèn ka pèsiste konsiderableman pi lontan pase prezans li nan sikilasyon. Prèv anekdotik sijere peryòd efikas nan anpèchman reseptè androjèn yo ka pwolonje apeprè 48 èdtan.

Aplikasyon aktualite bay avantaj farmakokinetik adisyonèl. Wout la evite anpil metabolis epatik premye-pase, patikilyèman N-chemen dealkylation ki otreman ta inaktive konpoze an. Sa a pèmèt konsantrasyon efikas tretman rejyonal yo dwe reyalize ak pi ba ekspoze total konpoze konpare ak administrasyon sistemik.

Nan anviwònman rechèch, dòz RU58841 varye konsiderableman depann sou modèl la eksperimantal ak pwen final. Nan modèl ògàn hamstè a, dòz aktualite osi ba ke 1 ug pou chak bèt pwodui efè mezirab. Nan etid primate, yo te aplike yon fòmilasyon 5% (v/v) nan po tèt kale tèt devan. Pou modèl xenograft po tèt moun, 1% fòmilasyon aktualite nan etanòl yo te anplwaye.

Konsèp "monte bisiklèt" RU58841 nan kontèks rechèch diferan anpil ak pwotokòl monte bisiklèt ki asosye ak itilizasyon anabolizan -androjenik esteroyid. Pou RU58841, monte bisiklèt refere a modèl aplikasyon aktualite olye de yon egzijans terapi apre sik. Pwotokòl rechèch tipik yo enplike aplikasyon chak jou, ak kèk envestigatè eksplore rejim chak-lòt-jou ki baze sou kantite reseptè pwolonje konpoze an.

Sispansyon aplikasyon RU58841 rezilta nan retounen gradyèl nan disponiblite reseptè androjèn, kòm konpoze an pa chanje pèmanan ekspresyon reseptè oswa fonksyon. Reseptè androjèn yo rete prezan; yo tou senpleman okipe pa antagonis la pandan tretman aktif. Lè yo sispann, androjèn andojèn ka ankò mare epi kòmanse siyal.

Kesyon an nan terapi apre -sik apre itilizasyon RU58841 nan kontèks rechèch mande pou distenksyon ak anpil atansyon ak pwotokòl PCT ki asosye ak sik estewoyid anabolizan. RU58841 fonksyone kòm yon antagonis nivo reseptè- olye ke yon sipresyon pwodiksyon androjèn andojèn. Li pa afekte sentèz testostewòn, òmòn luteinizan, oswa òmòn stimulan pileu -. Se poutèt sa, aks gonadal ipotalamik -pitwitèr- rete entak pandan tretman RU58841.

Kontrèman ak androjèn esteroyid ki siprime pwodiksyon testostewòn andojèn atravè fidbak negatif, mekanis RU58841 a opere antyèman nan nivo tisi sib la. Konpoze an pa chanje konsantrasyon androjèn sikile. Kontinwe, pa gen okenn kondisyon fizyolojik pou PCT retabli pwodiksyon òmòn andojèn lè yo sispann.

Sepandan, konsèp yon "peryòd tranzisyon" ka enpòtan lè yo sispann RU58841 nan pwotokòl rechèch. Kòm lokatè reseptè yo diminye ak androjèn andojèn reprann aksè nan AR a, efè byolojik medyatè pa siyal androjèn yo pral piti piti retounen. Chèchè yo ta dwe konsidere retou gradyèl sa a lè y ap desine eksperyans ak entèprete rezilta yo.

Kòm yon pwodui chimik rechèch, RU58841 mande pou pwosedi manyen laboratwa apwopriye. Konpoze an ta dwe itilize sèlman nan anviwònman rechèch kontwole ak ekipman pwoteksyon pèsonèl apwopriye. Sispansyon devlopman klinik la vle di ke done konplè sou sekirite imen rete limite, ranfòse enpòtans ki genyen nan pratik laboratwa responsab.

Ekspozisyon sistemik, pandan y ap minimize atravè aplikasyon aktualite, rete yon konsiderasyon nan anviwònman rechèch. Kapasite konpoze an antre nan po a vle di ke kèk absòpsyon rive. Chèchè yo ta dwe itilize mezi ki apwopriye pou kenbe yo lè yo manyen poud lan ak prepare solisyon yo.

RU58841 okipe yon pozisyon diferan nan mitan zouti rechèch antiandrojèn. Kontrèman ak finasteride, ki anpeche 5 -reductase anzim ki responsab konvèti testostewòn an DHT, RU58841 aji dirèkteman nan nivo reseptè a. Diferans mekanik sa a vle di RU58841 bloke efè tou de testostewòn ak DHT, tandiske finasteride sèlman diminye fòmasyon DHT pandan y ap kite testostewòn pa afekte.

Konpare ak antiandrojèn sistemik tankou flutamid oswa bicalutamide, RU58841 ofri avantaj nan livrezon aktualite ak selektivite tisi. Antiandrojèn sistemik afekte siyal androjèn nan tout kò a, pandan y ap efè RU58841 a ka lokalize sou sit aplikasyon an. Distenksyon sa a fè RU58841 patikilyèman enpòtan pou etidye efè androjèn nan po ak folikulèr cheve san yo pa konfonn varyab sistemik.

Non komès	RU58841;PSK-3841;HMR-3841
CAS	154992-24-2
Mas molè	369.344
MF	C17H18F3N3O3
Pite	Pi wo pase 98%
Apprarance	White Crystalline Powder

 

 

Nenpòt bezwen, tanpri kontakte nou

Imèl: Jasonraws106@gmail.com

WhatsApp: +86-15572565525
Telegram: +86-15871669785

   

                                  

 

RU58841 poud reprezante yon zouti rechèch ki byen karakterize pou mennen ankèt sou antagonis reseptè androjèn nan kontèks dèrmatolojik. Gran afinite reseptè li yo, selektivite tisi ak famakokinetik favorab fè li apwopriye pou etidye pwosesis androjèn -depandan nan folikulèr cheve ak glann sebase yo. Kout plasma mwatye lavi -konpoze an ak efè sistemik minim pèmèt chèchè yo entèwoje siyal androjèn lokalize san yo pa konfonn ki asosye ak administrasyon antiandrojèn sistemik.

Pou envestigatè k ap desine eksperyans ak RU58841, konprann pwopriyete fizikochimik li yo, mekanis aksyon, ak paramèt farmakokinetik li esansyèl pou devlope pwotokòl rechèch solid. Estati konpoze an kòm yon kandida klinik sispann pa diminye valè li kòm yon zouti rechèch; pito, li pozisyone RU58841 kòm yon antagonis byen -etidye ak yon pwofil farmakolojik defini ki kontinye enfòme konpreyansyon nou sou byoloji reseptè androjèn nan po ak cheve.

Baj popilè: tèt -bon jan kalite ru58841 poud tretman androjèn-maladi depandan cas:154992-24-2, Lachin meyè kalite ru58841 poud tretman nan androjèn ki depandan maladi cas:154992-24-2 manifaktirè, founisè, faktori